研究室のプロフィール
<研究内容>
私たちの体の色々な臓器はどのようにでき、また動物の毛や羽毛などの美しいパターンはどのように発生するのでしょうか? 私たちの研究室では、材料として特に変わり者のマウス(尿素回路が働かず高アンモニア血症をおこすマウス、内臓の左右の配置が逆転するマウス、転写因子遺伝子ノックアウトマウス)やウズラ (黒色初毛致死突然変異体)を用いて、形の不思議と遺伝子の働きに注目しながら、これらの問題に取り組んでいます。
臓器の形成については、代謝中心臓器である肝臓に焦点をあて、その発生・再生メカニズムを研究しています。発生初期の未分化細胞からミニ肝臓を作り上げることは、肝臓発生の分子メカニズムを明らかにする上で私たちが重視する研究アプローチの一つです。他方、成体の肝臓は細胞増殖がほとんどおこらない臓器ですが、3分の2の肝臓を部分的に切除すると、一斉に細胞増殖がはじまるなど、非常に旺盛な再生能力を持つことでも有名です。私たちは肝再生のメカニズムを研究するとともに、肝臓の発生・再生研究で得られた成果を、再生医療やハイブリッド型人工肝臓に応用することも視野に入れた研究を行っています。
ウズラの背中に発生する羽毛芽列は黒と黄色からなる美しいパターンを形成します。そのパターンが激変する変異ウズラを用いて、その制御遺伝子を私たちはとらえつつあります。
(写真の説明)
内臓逆位マウス(invマウス;左)と正常マウス(右2匹)
invマウスでは、内臓逆位に加え、胆管形態形成異常を示し、黄疸を呈する。成長も不良である。
研究テーマ
- 発生期肝幹細胞(肝芽細胞)の増殖・分化・組織形成メカニズムと組織工学・発生医学
- 肝臓変異マウスを用いた門脈を起点とした胆管細胞分化の決定と形態形成機構の解明
- モザイクマウス・キメラマウスを用いた肝発生・再生における細胞系譜解析
- 肝再生とHGFに関する分子細胞生物学的研究
- 黒色初毛致死突然変異ウズラを用いた羽毛芽色素パターン形成メカニズムに関する発生遺伝学的研究
最近の主要論文
- Yamasaki, H., Sada, A., Iwata, T., Niwa, T., Tomizawa, M., Xanthopoulos, K. G., Koike, T. and Shiojiri, N. (2006) Suppression of C/EBP expression in periportal hepatoblasts may stimulate biliary cell differentiation through increased HNF6 and HNF1b expression. Development, 133, 4233-4243.
- 塩尻信義(2006) 肝臓発生学と再生医学. 再生医療, 5(4), 27-33.
- Shiojiri, N., Niwa, T., Sugiyama, Y. and Koike, T. (2006) Preferential expression of connexin37 and connecxin40 in the endothelium of the portal veins during mouse liver development. Cell Tissue Res., 324, 547-542.
- Shiojiri, N. and Sugiyama, Y. (2004) Immunolocalization of extracellular matrix components and integrins during mouse liver development. Hepatology, 40, 346-355.
- Shiojiri, N., Takeshita, K., Yamazaki, H. and Iwata, T. (2004) Suppression of C/EBP expression in biliary epithelial cells during mouse liver development. J. Hepatol., 41, 790-798.
- Sumazaki, R., Shiojiri, N., Isoyama S., Masu, M., Masu, K., Osawa M., Nakauchi, H. Kageyama, R. and Matsui, A. (2004) Conversion of biliary system to pancreatic tissue in Hes1-deficient mice. Nature Genetics, 36, 83-87.